强直性脊柱炎（AS）是一种以脊柱慢性炎症和骨结构破坏为特征的自身免疫性疾病，若不及时干预，可能导致脊柱强直、畸形甚至残疾。近年来，随着免疫学研究的深入，靶向药物的开发为患者带来了从“缓解症状”到“控制疾病进展”的革命性突破。本文将从疾病机制、现有疗法到最新科研成果，系统解析这一领域的创新进展，并为患者提供实用建议。
一、强直性脊柱炎的疾病本质与挑战
强直性脊柱炎的核心病理机制是免疫系统异常激活，导致以IL-17、TNF-α为代表的促炎细胞因子过度表达。这些分子通过激活下游信号通路，引发关节滑膜炎症和骨破坏。据统计，我国AS患者约700万，其中80%为20-40岁青壮年，疾病导致的疼痛、僵硬和活动受限严重损害生活质量。
早期症状警示：
腰背晨僵（持续30分钟以上，活动后缓解）
夜间痛醒（尤其下半夜）
交替性臀部疼痛（单侧或双侧）
附着点炎（足跟、肋骨等部位压痛）
若上述症状持续3个月以上，需尽快就医进行骶髂关节MRI或HLA-B27基因检测。
二、靶向药物：从“单点突破”到“精准协同”
1. 现有靶向药物分类与选择
目前AS的靶向治疗药物主要分为三大类：
TNF-α抑制剂（如阿达木单抗、英夫利昔单抗）：快速控制炎症，但对骨结构修复作用有限，约30%患者存在原发或继发失效。
IL-17抑制剂（如司库奇尤单抗）：显著抑制新骨形成，适用于TNF-α抑制剂无效者，但对葡萄膜炎患者需谨慎。
JAK抑制剂（如乌帕替尼、艾玛昔替尼）：口服便捷，可阻断多种炎症通路，但需监测感染风险。
临床选择策略：
合并肠炎或葡萄膜炎：优先选择TNF-α单抗（如阿达木单抗）。
影像学提示骨赘形成：推荐IL-17抑制剂延缓进展。
经济受限或需长期用药：JAK抑制剂（如恒瑞医药的艾玛昔替尼）提供新选择。
2. 突破性进展：双靶点药物与长效制剂
2024年底，鑫康合生物研发的IL-17A/F双靶点抗体XKH004完成III期临床试验，结果显示：
ASAS40应答率45.5%（安慰剂组19.4%），且对TNF-α耐药患者同样有效。
每4周皮射一次，显著提高用药依从性。
该药物通过同时阻断IL-17A和IL-17F，更彻底抑制炎症级联反应，且安全性数据优于传统生物制剂。同期，迈威生物的Nectin-4靶向ADC药物9MW2821也在实体瘤治疗中展现出潜在跨界应用价值。
三、治疗中的关键问题与应对策略
1. 药物失效与换药时机
原发性失效（用药12周无改善）：需切换不同机制药物（如TNF-α→IL-17抑制剂）。
继发性失效（初始有效后复发）：可尝试剂量调整或联合免疫抑制剂（如甲氨蝶呤）。
2. 特殊人群用药注意
孕妇：TNF-α抑制剂（如赛妥珠单抗）在妊娠中晚期相对安全，JAK抑制剂需停药3个月以上。
结核潜伏感染：所有生物制剂用药前必须进行结核菌素试验，阳性者需预防性抗结核治疗。
3. 长期管理的“三大支柱”
药物监测：每3-6个月评估CRP、ESR及关节影像。
功能锻炼：游泳、瑜伽等低冲击运动可维持脊柱灵活性，每日至少30分钟。
疼痛管理：急性期可短期使用NSAIDs（如塞来昔布），但需警惕胃肠道副作用。
四、患者行动指南：从认知到实践
1. 居家应急处理
夜间突发剧痛：热敷（40℃左右）15分钟+NSAIDs口服，避免按摩。
晨僵加重：起床前做“仰卧抱膝”动作（双膝贴近胸部保持10秒，重复5次）。
2. 就医信号识别
药物副作用：持续发热、咳血（警惕结核复燃）。
疾病进展：身高缩短超过2cm/年（提示脊柱变形）。
3. 心理与社会支持
加入病友社群（如“强直性脊柱炎国际联盟”），分享抗病经验。
职场保护：避免久坐、重体力劳动，申请弹性工作时间。
五、未来展望：个体化治疗与治愈曙光
随着单细胞测序和AI药物筛选技术的发展，AS治疗正迈向“精准分层”时代。例如：
生物标志物指导用药：通过检测IL-23R基因多态性预测IL-17抑制剂疗效。
双特异性抗体：同时靶向IL-17和TNF-α通路的药物已进入临床前研究。
基因编辑疗法：CRISPR技术修复HLA-B27异常表达的研究在小鼠模型中取得突破。
强直性脊柱炎虽无法根治，但通过规范治疗和科学管理，患者完全可能实现“无症状生存”。建议患者与风湿免疫科医生建立长期随访关系，及时调整治疗方案。记住，每一次规范用药和坚持锻炼，都是在为脊柱争取更多自由活动的空间。
