卵巢癌被称为“沉默的杀手”，因其早期症状隐匿，70%的患者确诊时已处于晚期。近年来，随着靶向治疗和PARP抑制剂的突破性进展，患者生存期显著延长，甚至部分铂耐药患者也迎来了新的治疗曙光。本文结合2025年最新研究成果，解析卵巢癌治疗领域的关键进展与临床实践。
作为首个获批用于卵巢癌的靶向药物，贝伐珠单抗通过抑制肿瘤血管生成发挥作用。最新研究表明，其与PARP抑制剂或免疫治疗的联合方案可使铂耐药患者中位无进展生存期（PFS）延长至7.3个月，客观缓解率（ORR）提升至48.6%。临床实践中，该药尤其适用于腹水严重的患者，但需警惕高血压、蛋白尿等副作用。
尽管PD-1/PD-L1抑制剂单药疗效有限，但基于CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的生物标志物筛选策略改变了这一局面。BRIGHT研究显示，CD8+TILs≥3的铂耐药患者使用替雷利珠单抗联合化疗后，ORR达57.1%，且毒性可控。患者可通过免疫组化检测CD8+TILs水平，判断是否适合此类疗法。
针对FRα过表达的ADC药物成为2025年热点。Elahere作为首个获批药物，使铂耐药患者中位总生存期（OS）延长至16.46个月。新一代药物Rina-S通过优化连接子和载荷毒性，将ORR提升至55.6%，且对FRα低表达人群同样有效。但需注意，此类药物可能引发视力模糊等眼毒性，需定期眼科监测。
奥拉帕利、尼拉帕利等药物通过“合成致死”机制，使BRCA突变患者5年生存率提高至65%。对于HRD阳性（同源重组缺陷）人群，其维持治疗可使复发风险降低70%。但抑制（贫血、血小板减少）仍是主要限制因素，建议治疗期间每周监测血常规。
Saruparib作为高选择性PARP1抑制剂，在2025年ASCO年会上公布突破性数据：治疗BRCA突变患者ORR达48.4%，3级以上血液毒性发生率不足15%。该药特别适用于既往无法耐受传统PARP抑制剂毒性的老年患者，且可与放疗联用提升局部控制率。
约40%患者会在2年内出现PARP抑制剂耐药。研究发现，BRCA逆转突变和复制叉保护机制是主要耐药原因。TOPARP-B试验证实，POLQ抑制剂可逆转60%由微同源介导的耐药。临床建议耐药患者进行ctDNA检测，动态监测BRCA2、PALB2等基因状态。
1. 妊娠期患者
优先选择紫杉醇+卡铂方案（妊娠12周后使用），禁用PARP抑制剂。需每2周超声评估胎儿发育。
2. 老年及体弱患者
白蛋白结合型紫杉醇周疗方案（剂量降至80mg/m²）联合贝伐珠单抗，既可降低神经毒性，又能维持45.2%的疾病控制率。
3. 透明细胞癌
特瑞普利单抗联合索凡替尼方案显示独特优势，Ⅱ期研究ORR达30%，中位PFS 8.4个月，且对腹膜转移灶效果显著。
plaintext
复发症状出现
├─ 铂敏感（无治疗间隔>6个月） → 手术评估+含铂化疗+PARP抑制剂维持
└─ 铂耐药 →
├─ FRα阳性 → ADC药物（如Rina-S）
├─ CD8+TILs≥3 → 免疫联合治疗
└─ BRCA突变 → Saruparib单药或联合方案
所有复发患者应至少完成：
1. BRCA1/2胚系与体系突变
2. HRD状态（Myriad MyChoice® CDx）
3. FRα表达水平（Ventana FOLR1 assay）
2025年卵巢癌治疗呈现三大趋势：①基于ctDNA的分子残留病灶（MRD）监测技术可提前4-6个月预警复发；②双抗ADC药物（如HER2×FRα）进入Ⅰ期临床试验；③人工智能病理系统可实时分析CD8+TILs空间分布，指导免疫治疗精准用药。患者参与临床试验（如NCT05223582）或能获得前沿治疗方案。
